NORVASC

Tabletas

(AMLODIPINO)

Calcium Antagonists, Plain (C8A)

Posología y Método de Administración

Tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis inicial usual es de 5 mg de amlodipina una vez al día, la cual puede incrementarse hasta una dosis máxima de 10 mg dependiendo de la respuesta individual del paciente.

Para pacientes con enfermedad coronaria el rango de dosis recomendada es 5 a 10mg una vez al día. En estudios clínicos la mayoría de pacientes requieren de 10mg (ver sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas-Uso en pacientes con Enfermedad Arterio Coronaria).

No se necesita realizar ajuste alguno de la dosificación de la amlodipina en aquellos casos que involucren la administración concomitante de diuréticos tiazídicos, betabloqueadores e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Uso en pacientes de edad avanzada: Se recomienda para este grupo de pacientes regímenes de dosificación normales.

La amlodipina, utilizada a dosis similares en estos pacientes y en pacientes más jóvenes, es igualmente bien tolerada.

Uso en niños: La dosis oral antihipertensiva en niños entre los 6 a 17 años de edad es de 2.5mg a 5mg una vez al día. Dosis mayores a 5mg no han sido estudiadas en pacientes pediátricos (ver Pfizer Información Confidencial Pág 3 de 13 sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas y sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas).

El efecto de la amlodipina en la presión arterial en pacientes menores de 6 años no es conocido.

Uso en pacientes con función hepática deteriorada: Véase, sección 4.4 - Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: La amlodipina puede utilizarse en tales pacientes a dosis normales. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipina no se encuentran correlacionados con el grado de deterioro renal. La amlodipina no es dializable.

Periodo de Validez

36 meses

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas

Lista de Excipientes

Celulosa Microcristalina; Fosfato de calcio dibásico, Glicolato sódico de almidón, Estearato de Magnesio.

Contraindicaciones: La amlodipina está contraindicada en aquellos pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas, a la amlodipina, o a cualquiera de los ingredientes inertes o excipientes.

NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL: NORVASC®

Efectos Indeseables: La amlodipina es bien tolerada. En estudios clínicos controlados con placebo en los que participaron pacientes con hipertensión o angina, los efectos secundarios que con mayor frecuencia se observaron fueron:

En estos estudios clínicos no se encontró ningún patrón de anormalidades en las pruebas de laboratorio clínicamente significativas que estuvieran asociadas con la amlodipina.

Entre los efectos que con menor frecuencia se han observado en la experiencia durante el mercadeo se incluyen:

Rara vez, las reacciones alérgicas incluyen prurito, erupción, angioedema, y eritema multiforme.

Hepatitis, Ictericia y elevación de las enzimas hepáticas también han sido reportadas más infrecuentemente (mayormente consistentes con colestasis). Algunos casos severos lo suficiente para requerir hospitalización han sido reportados en asociación con el uso de amlodipina. En muchos casos, la asociación causal es incierta.

Al igual que con otros bloqueadores del calcio, los siguientes eventos adversos se han reportado en muy raras ocasiones, sin que se puedan distinguir de aquellos propios de la historia natural de la enfermedad implícita: infarto del miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación atrial) y dolor en el pecho.

Pacientes pediátricos (6 a 17 años): La amlodipina es bien tolerada en niños. Los efectos adversos fueron similares a los que se observan en adultos. En un estudio con 268 niños, los efectos adversos más frecuentes fueron:

La mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados. Efectos adversos severos (predominantemente cefalea) fueron experimentados en un 7.2% con 2.5mg de amlodipina, 4.5% con 5mg de amlodipina y 4.6% con placebo. La causa más común de descontinuación del estudio fue hipertensión incontrolable. No hubo descontinuación a causa de anormalidades de laboratorio. No hubo cambios significativos en la frecuencia cardiaca.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos de motor y uso de máquinas: La experiencia clínica con amlodipina indica que es improbable el deterioro de la capacidad del paciente para conducir vehículos o usar maquinaria.

Embarazo y lactancia: No se ha establecido aún la seguridad de la amlodipina en mujeres en embarazo o en periodo de lactancia. En animales, la amlodipina no demostró toxicidad en los estudios sobre reproducción realizados diferentes al retardo del parto y la prolongación de éste en ratas cuando se administró a un nivel de dosificación cincuenta veces mayor a la dosis máxima recomendada para humanos. En consecuencia, el uso en el embarazo solamente se recomienda en aquellos casos en donde no exista una alternativa más segura, y en los casos en donde la enfermedad por si misma constituya un riesgo superior para la madre y el feto.

COMPOSICIÓN CUALI- CUANTITATIVA

Ingrediente activo: amlodipina

Las tabletas contienen amlodipina besilato equivalente a 5 y 10 mg de amlodipina.

Indicaciones Terapéuticas

Hipertensión arterial esencial: La amlodipina está indicada en el tratamiento de primera elección de la hipertensión arterial y puede utilizarse como único agente para controlar la presión sanguínea en la mayoría de los pacientes. Los pacientes que no sean adecuadamente controlados con base en un sólo agente hipertensivo(otros diferentes a amlodopina), pueden resultar beneficiados con la adición de la amlodipina, la cual se ha venido utilizando en combinación con diuréticos tiazídicos, alfabloqueadores, agentes bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos, o con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina.

La amlodipina también es utilizada para reducir el riesgo fatal de una enfermedad coronaria, un infarto de miocardio no fatal y reduce el riesgo accidente cerebro vascular.

Enfermedad Coronaria: La amlodipina está indicada para reducir el riesgo de una revascularización coronaria y la necesidad de hospitalización causada por una angina en pacientes con enfermedad coronaria.

Angina Estable Crónica: La amlodipina está indicada para el tratamiento de primera elección de la isquemia miocárdica, bien sea si ésta es ocasionada por una obstrucción fija (angina estable) y/o vasoespasmo /vasoconstricción (angina de Prinzmetal o angina variante) de la vasculatura coronaria. La amlodipina puede utilizarse sola como monoterapia, o en combinación con otras drogas anti-angínicas en pacientes con angina que no respondan al tratamiento con nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.

Incompatibilidades

No relevantes.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: La amlodipina se ha administrado confiablemente con diuréticos tiazídicos, alfabloqueadores, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, drogas antiinflamatorias no esteroidales, antibióticos y con hipoglicemiantes orales.La información obtenida en estudios in vitro con plasma humano indica que la amlodipina no tiene ningún efecto sobre la unión a las proteínas de las drogas que se sometieron a prueba (digoxina, fenitoína, warfarina, o indometacina). La administración de amlodipina con toronja o jugo de toronja no está recomendada ya que la biodisponibilidad puede verse incrementada en algunos pacientes lo que resulta en un mayor efecto reductor de la presión arterial alta.

En el listado de estudios clínicos siguientes, no hubieron un cambio significativo en la farmacocinética de la amlodipina o otra droga en el estudio, cuando estas fueron coadministradas.

Estudios Especiales: Efecto de otros agentes sobre la Amlodipina

CIMETIDINA: La coadministración de amlodipina con Cimetidina no alteró la farmacocinética de la amlodipina.

ALUMINIO/MAGNESIO (antiácido): La coadministración de un antiácido con aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipina no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de la amlodipina.

SILDENAFIL: Una dosis única de 100mg de sildenafil en sujetos con hipertensión esencial no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de la amlodipina. Cuando la amlodipina y el sildenafil fueron utilizados en combinación, cada agente independientemente exortó su propio efecto de disminución de la presión sanguínea.

INHIBITORES CYP3A4: Con el uso concomitante de inhibidores de CYP3A4, eritromicina en pacientes jóvenes y diltiazem en pancientes ancianos la concentración plasmática de amlodipina se incrementó en 22% y 50% respectivamente. La relevancia clinica de este hallazgo es incierta. No se puede considerar como regla que inhibidores de CYP3A4 más fuertes (por ejemplo: ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de amlodipina en mayor cantidad que el diltiazem. La amlodipina debe ser utilizada con precaución conjuntamente con los inhibidores de CYP3A4, sin embargo, no se han reportado eventos adversos atribuibles a ésta interacción.

INDUCTORES CYP3A4: No hay datos disponibles en relación con el efecto de los inductores CYP3A4 sobre la amlodipina. El uso concomitante de inductores CYP3A4 (por ejemplo: rifampicina, hypericum perforatum) pueden dar una menor concentración plasmática de amlodipina. La amlodipina debe ser utilizada con precaución con los inductores CYP3A4. Estudios Especiales: Efecto de la amlodipina sobre otros agentes.

ATORVASTATINA: La coadministración de múltiples dosis de 10mg de amlodipina con 80mg de atorvatatina resultó en un cambio no significativo en los parámetros farmacocinéticos de atorvastatina en el estado estable.

DIGOXINA: La coadministración de amlodipina con digoxia no cambió los niveles séricos de digoxina o el clearance renal de digoxina en voluntarios normales.

ETANOL (alcohol): Dosis única y múltiple de 10mg de amlodipina no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

WARFARINA: La coadministración de amlodipina con warfarina no cambió el tiempo de respuesta warfarina protrombina.

CICLOSPORINA: Los estudios farmacocinéticos con ciclosporina han demostrado que la amlodipina no altera significativamente la farmacocinética de la ciclosporina.

Interacciones con Drogas/Pruebas de Laboratorio: No se conocen.

Instrucciones para Uso / Manipulación: Mantener en lugar fresco y seco.

PFIZER, Cía Ltda.

Casilla 1711-6686

Quito, Ecuador

Datos de Seguridad Pre-Clínicas

Carcinogénesis: Ratas y ratones tratados con amlodipina en la dieta durante 2 años, a concentraciones calculadas en proveer niveles de dosis diarias de 0.5, 1.25, y 2.5 mg/kg/dia no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratones, similar a, y para ratas dos veces* la dosis clínica máxima recomendada de 10mg sobre una base de mg/m2) estuvo cercana a la dosis máxima tolerada por ratones pero no para ratas.

Mutagénesis: Los estudios de mutagenicidad revelaron que no hay efectos de la droga ni al gen ni a nivel cromosómico.

Compromiso de la Fertilidad: No hubo efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con amlodipina (machos durante 64 días y hembras 14 días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10mg/kg/dia (8* veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10mg sobre la base de mg/m2).

*Basado en un peso de paciente de 50kg.

Advertencias e indicaciones especiales para su uso

Uso en pacientes con falla cardiaca: En un estudio controlado por placebo a largo plazo (PRAISE-2) de amlodipina en pacientes con falla cardiaca NYHA III y IV de etiología no isquémica, la amlodipina fue asociada con reportes incrementados de edema pulmonar a pesar de no haber diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de falla cardíaca cuando se comparó con placebo (ver sección 5.1 de Propiedades Farmacodinámicas). Uso en pacientes con función hepática deteriorada Tal como sucede con todos los antagonistas del calcio, el periodo de vida media de la amlodipina se prolonga en pacientes con función hepática deteriorada y no se han determinado aún las recomendaciones de dosificación precisas para estos pacientes. La droga deberá por lo tanto administrarse con precaución en esta clase de pacientes.

Precauciones Especiales para el Almacenamiento

Conservar por debajo de 30°C.

Naturaleza y Contenido de los Recipientes

Blister de aluminio/PVC blanco.

Presentación: Caja de 30 tabletas.

Propiedades Farmacocinéticas

Absorción: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, la amlodipina es bien absorbida exhibiendo concentraciones sanguíneas pico 6-12 horas después de su administración.

Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta se encuentra en el rango entre 64 a 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 L/kg. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5% de la amlodipina circulante se une a las proteínas del plasma.

La absorción de amlodipina no se ve afectada por el consumo de alimentos.

Biotransformación / Eliminación: El periodo de vida media final de la eliminación en el plasma es de aproximadamente 35 a 50 horas y consistente con la régimen posológico de una sola dosis al día. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan 7 a 8 días después de una dosificación consecutiva. La amlodipina sufre intenso metabolismo en el hígado, dando lugar a metabolitos inactivos en donde el 10% corresponde al compuesto padre y el 60% de los metabolitos se excretan por la orina.

Uso en Personas de Edad Avanzada: El tiempo necesario para alcanzar las concentraciones plasmáticas pico de la amlodipina es similar tanto en individuos de edad avanzada como en individuos más jóvenes. El clearance de la amlodipina tiende a disminuir con un incremento concomitante en la AUC y en el periodo de vida media de la eliminación en pacientes de edad avanzada.

Los incrementos en la AUC y en el tiempo de vida media de la eliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, fueron los esperados para el grupo de pacientes estudiado.

Uso Pediátrico: En un estudio de exposición crónica a 73 pacientes hipertensos pediátricos de 12 meses a 17 años de edad, fue dosificada 0.17mg/kg promedio de amlodipina. El aclaramiento en niños con una mediana de peso de 45kg fue de 23.7l/hora para hombres y 17.6l/hora para las mujeres. Este rango fue similar al de 24.8l/hora publicado para adultos de 70 kg. El promedio estimado para el volumen de distribución en un paciente de 45kg fue de 1130L (25.11l/kg). El efecto de mantenimiento sobre la presión arterial en 24 horas fue observado con una diferencia pequeña en un pico y a través de un efecto de variación.

En comparación con la farmacocinética del adulto, los parámetros que se observaron en este estudio indicaron que la dosificación diaria es la apropiada.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades Farmacodinámicas

La amlodipina es un inhibidor del flujo de los iones de calcio (un bloqueador lento de los canales del calcio, o un antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujo transmembrana de los iones calcio hacia el músculo liso vascular y hacia el músculo cardiaco.

El mecanismo de acción antihipertensivo de la amlodipina se explica por un efecto relajante directo sobre la musculatura lisa vascular. El mecanismo preciso a través del cual la amlodipina alivia la angina no se ha determinado por completo, pero se sabe que la amlodipina reduce el malestar isquémico total gracias a las dos siguientes dos acciones.

1) La amlodipina dilata las arteriolas periféricas y en consecuencia, reduce la resistencia periférica total (después de la carga) contra la cual funciona el corazón. Debido a que la frecuencia cardiaca permanece estable, esta descarga del corazón reduce el consumo miocárdico de energía y los requerimientos de energía.

2) El mecanismo de acción de la amlodipina involucra también probablemente la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias, tanto en las regiones normales como en las isquémicas. Esta dilatación incrementa el suministro de oxígeno miocárdico en pacientes con espasmo arteriocoronario (angina de Prinzmetal o angina variante) y mitiga la vasoconstricción coronaria inducida por los excesos en el hábito de fumar.

En pacientes con hipertensión, el régimen de dosis única diaria proporciona reducciones clínicamente significativas en la presión sanguínea tanto en la posición supina como de pie durante todo un intervalo de 24 horas. Debido a la rápida instauración de la acción, la hipotensión aguda no constituye una característica de la administración de la amlodipina. En pacientes con angina, la administración de la dosis única diaria de amlodipina incrementa el tiempo de ejercicio físico total, el tiempo necesario para la instauración de la angina, y el tiempo para alcanzar una depresión de 1 mm en el segmento ST, y disminuye tanto la frecuencia de los ataque de angina como el consumo de tabletas de nitroglicerina.

No se ha asociado el uso de la amlodipina con ningún efecto metabólico adverso o con cambios en los lípidos del plasma, y es apropiada para uso en pacientes con asma,

diabetes y gota.

Uso en pacientes con Enfermedad Arterial Coronaria (EAC)

PREVENT: Los efectos de la amlodipina sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular, la progresión de la arteriosclerosis coronaria y la arteriosclerosis carótida fueron estudiadas en la Evaluación Randomizada Prospectiva de los Efectos Vasculares del Estudio NORVASC (PREVENT). Este estudio controlado por placebo, doble-ciego, al azar, multicéntrico siguió 825 pacientes con enfermedad arterial coronaria definida angiograficamente por tres años. La población incluyó pacientes con infarto previo al miocardio (IM) (45%), angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) a la línea de base (42%), o historia de angina (69%). La severidad de la EAC osciló desde enfermedad basal-1 (45% de los pacientes) hasta enfermedad basal-3 (21%). Los pacientes con hipertensión no controlada (presión sanguínea diastólica (PSD) > 95mm Hg) fueron excluidos del estudio. Los eventos cardiovasculares mayores fueron adjudicados por un comité de punto final cegado.

Aunque no hubo efectos demostrables sobre la velocidad de progresión de las lesiones arteriales coronarias, la amlodipina detuvo la progresión del adelgazamiento de la carótida intima-media.

Una reducción significativa (-31%) fue observada en los pacientes tratados con amlodipina en el punto final combinado de muerte cardiovascular, IM, infarto, PTCA, inserción de bypass arterial coronario, (CABG), hospitalización por angina inestable y empeoramiento de la falla cardíaca congestiva (FCC). Una reducción significativa (-42%) en los procedimientos de revascularización (PTCA y CABG) también fueron observados en los pacientes tratados con amlodipina. Fueron observadas mucho menos hospitalizaciones (-33%) para angina inestable en los pacientes con amlodipina que en el grupo de placebo.

Comparación de la Amlodipina vs Enalapril para Limitar la Ocurrencia de Trombosis (CAMELOT):

La efectividad de la amlodipina en la prevención de eventos clínicos en pacientes con enfermedad arterial coronaria ha sido evaluada en un estudio independiente, multicéntrico, randomizado, doble ciego con placebo-controlado en 1997. De estos pacientes, 663 fueron tratados con amlodipina de 5 a 10mg y 655 pacientes fueron tratados con placebo, complementariamente un tratamiento estándar con estatinas, betabloqueadores, diuréticos y aspirina, por 2 años. En la tabla 1 se encuentran los resultados eficaces claves. Los resultados indican que el tratamiento con amlodipina fue asociado con menor hospitalización por anginas y procedimientos de revascularización en pacientes con EAC:

Estudio del Tratamiento para Prevención de Ataques Cardiacos (ALLHAT): El estudio “Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)” fue un estudio de morbi-mortalidad randomizado y doble ciego que se realizó para comparar nuevos tratamientos: amlodipina 2.5-10 mg/día (bloqueador calcio antagonista) o lisinopril 10-40 mg/día (IECA) como tratamiento de primera línea al de diuréticos tiazídicos (clortalidona 12.5-25 mg/día) en hipertensión leve a moderada.

Un total de 33.357 pacientes hipertensos de 55 años de edad o mayores fueron randomizados y seguidos en un promedio de 4.9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebro vascular > 6 meses, u otras ECV arteroscleróticas documentadas (51.5% global), diabetes tipo 2 (36.1%), HDL-C < 35 mg/dL (11.6%), hipertrofia ventricular izquierda diagnosticada por ECG o ecocardiografía (20.9%), fumador activo (21.9%).

El punto de finalización primario fue un compuesto de ECV fatal o un infarto de miocardio no fatal. No hubo una diferencia significativa entre la terapia basada en amlodipina y en la terapia basada en clortalidona: RR 0.98 95% CI [0.90-1.07] p=0.65.

Adicionalmente, no hubo una diferencia significativa en todas las causas de mortalidad entre terapia basada en amlodipina y terapia basada en clortalidona: RR 0.96 95% CI [0.89-1.02] p=0.20.

Uso en Pacientes con Falla Cardiaca: Los estudios hemodinámicos y los ensayos clínicas controlados basados en la cantidad de ejercicio físico realizable, llevados a cabo con pacientes con insuficiencia cardiaca de Clase II-IV NYHA, han revelado que la amlodipina no conduce a un deterioro clínico según se ha determinado por la tolerancia al ejercicio físico, la fracción de eyección ventricular izquierda y la sintomatología clínica.

Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar pacientes Class IIIIV NYHA quienes recibían digoxina, diuréticos, e inhibidores de la ECA, ha demostrado que la amlodipina no produce un incremento en el riesgo de mortalidad o de mortalidad combinada ni de la morbilidad en pacientes con insuficiencia cardiaca.

En un estudio controlado por placebo a largo plazo de seguimiento (PRAISE-2) de amlodipina en pacientes con falla cardíaca Class III-IV NYHA sin síntomas clínicos u objetivos hallazgos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, que estuviesen con dosis estables de inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos, la amlodipina no tuvo efecto sobre la mortalidad total o cardiovascular. En esta misma población, la amlodipina estuvo asociada conreportes incrementados de edema pulmonar a pesar de no haber diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de la falla cardiaca comparada con placebo.

Uso en Pacientes Pediátricos (6 a 17 años de edad): La eficacia de la amlodipina en pacientes pediátricos hipertensos entre 6 a 17 años de edad fue demostrada en un estudio de 8 semanas doble ciego, randomizado, placebo controlado en 268 pacientes con hipertensión. Todos los pacientes fueron randomizados al tratamiento de 2.5mg o 5mg y observados por 4 semanas.

Posteriormente, fueron designados al azar para continuar tratamiento de 2.5mg, 5mg amlodipina o placebo por 4 semanas adicionales.

Comparando con el valor de inicio, el tratamiento de 5mg diarios de amlodipina resultó en una reducción estadísticamente significativa de la presión sistólica y diastólica.

El promedio de reducción de la presión sistólica de la amlodipina fue de 5.0 mmHg para la dosis de 5 mg de amlodipina y de 3.3 mmHg para la dosis de 2.5 mg de amlodipina.

Los análisis de subgrupo indicaron que los pacientes más jóvenes entre 6 y 13 años tuvieron resultados con mayor eficacia que los paciente entre los 14 a 17 años.

Sobredosificación

La información disponible sugiere que la sobredosificación exagerada puede dar como resultado vasodilatación periférica exacerbada y posiblemente una taquicardia refleja.

Han sido reportadas una marcada y probablemente prolongada hipotensión sistémica consecuente e incluyendo shock con evolución fatal.

La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente o hasta después de 2 horas de la ingestión de amlodipina de 10mg ha demostrado que disminuye significativamente la absorción de amlodipina. El lavado gástrico puede ser de ayuda en algunos casos. La hipotensión clínicamente significativa provocada por la sobredosificación de amlodipina exige tomar medidas de soporte cardiovascular activas, entre las que se incluye el monitoreo frecuente de la función respiratoria y cardiaca, la elevación de las extremidades, y la vigilancia del volumen de fluidos circulantes y de orina eliminada. En estos casos, un vasoconstrictor puede ser de gran ayuda a fin de restaurar el tono vascular y la presión sanguínea, a condición de que no exista contraindicación frente a su uso. El gluconato de calcio intravenoso puede resultar benéfico para reversar los efectos del bloqueo de los canales del calcio. Debido a que la amlodipina se liga altamente a las proteínas, es probable que la diálisis no aporte ningún beneficio.