DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Dosis usual en el adulto: La dosis usual recomendada de Olmesartán Medoxomil está entre 10 y 40 mg una vez al día, ajustada de acuerdo con la necesidad del paciente. Si es necesario, puede usarse al mismo tiempo otro tratamiento antihipertensivo con el Olmesartán Medoxomil para lograr el control de la presión sanguínea.
Ancianos: No se recomienda ajuste en la dosis inicial para los pacientes geriátricos.
Daño renal: La dosis de Olmesartán Medoxomil debe individualizarse en pacientes con daño renal. No hay experiencia en el uso de Olmesartán Medoxomil en pacientes que requieren diálisis.
Véase la Sección 6 para obtener más información sobre el daño renal.
Daño hepático: No se recomienda ajuste en la dosis inicial en pacientes con daño hepático leve a moderado.
Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia del Olmesartán Medoxomil en niños.
Naturaleza y contenido del recipiente
Empaque blister Alumnio/ PVC
Vida útil: 24 meses
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Olmetec® 20 mg: Cada tableta contiene 20 mg de Olmesartán medoxomil
Olmetec® 40 mg: Cada tableta contiene 40 mg de Olmesartán medoxomil
FÓRMULA FARMACÉUTICA
El Olmesartán Medoxomil está disponible para uso oral como tabletas que contienen 20 mg o 40 mg de Olmesartán Medoxomil.
CONTRAINDICACIONES
El Olmesartán Medoxomil está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de la tableta.
Las pacientes que queden embarazadas deben suspender el uso de Olmesartán Medoxomilo lo antes posible, a menos que no pueda encontrarse una alternativa a un fármaco que actúe sobre el sistema renina-angiotensina. Véase la Sección 7 más adelante.
DESCRIPCIÓN
El Olmesartán Medoxomil es un profármaco que se hidroliza hasta el metabolito activo.
Olmesartán durante la absorción en el tubo digestivo. El Olmesartán es un antagonista selectivo del receptor para angiotensina II del subtipo AT1.
El nombre químico del Olmesartán Medoxomil es (5-metil-2-oxo-1,3-dioxilén-4-il)metil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1[[2’-(1H-tetrazol-5-il)-1,1’-bifenil-4-il]metil]1H-imidazol-5-carboxilato. Una alternativa es describirlo como “2-3,dihidroxi-2-butenil 4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)bencil]imidazol-5-carboxilato, 2,3-carbonato cíclico”.
Su fórmula empírica es C29H30N6O6 y su fórmula estructural es:
EFECTOS INDESEABLES
Experiencia en estudios clínicos
En los estudios clínicos con Olmesartán Medoxomil se reporta mareo como efecto frecuente (incidencia =1% y <10%).
Experiencia post-comercialización
En la experiencia posterior al lanzamiento, las reacciones farmacológicas adversas reportadas como muy raras (incidencia <0.01%) son: edema periférico, cefalea, tos, dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, reacción anafiláctica, exantema, prurito, angioedema, insuficiencia renal aguda, aumento de enzimas hepáticas, aumento de creatinina sanguínea, hiperpotasemia, mialgia y condiciones asténicas tales como astenia, fatiga, letargo, malestar.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
El uso de fármacos que actúan de manera directa o indirecta en el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres de embarazo se relacionan con lesión fetal, incluso la muerte. Las pacientes que inician un embarazo mientras usan Olmesartán Medoxomil deben suspender el tratamiento lo antes posible.
Lactancia
No se sabe si el Olmesartán Medoxomil se excreta en la leche materna, pero el Olmesartán se secreta en bajas concentraciones en la leche de ratas. Por la posibilidad de efectos adversos en el lactante, por tanto, debe decidirse si se suspende la lactancia natural o se suspende el medicamento.
DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD
Los estudios preclínicos de oncogenicidad no revelaron un riesgo de importancia clínica para los humanos.
En estudios reproductivos en ratas, el Olmesartán Medoxomil no afectó la fertilidad. En común con otros antagonistas del receptor para angiotensina II, la supervivencia de la descendencia se redujo después de la exposición a Olmesartán Medoxomil y se observó dilatación de la pelvis renal después de la exposición de las hembras en etapa avanzada del embarazo y la lactancia. En común con otros agentes antihipertensivos, el Olmesartán Medoxomil resultó más tóxico para conejas gestantes que para ratas gestantes; sin embargo, no hubo indicación de un efecto tóxico para el feto.
INDICACIONES
El Olmesartán Medoxomil está indicado para el tratamiento de la hipertensión.
Incompatibilidades: Ninguna conocida.
INTERACCIONES
Hasta la fecha no se han reportado interacciones farmacológicas relevantes.
Interacciones
No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas en estudios en los que el Olmesartán Medoxomil se administró al mismo tiempo que digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de Olmesartán no se afectó en forma significativa con un antiácido (hidróxido de aluminio y magnesio). El Olmesartán Medoxomil no se metaboliza por acción del sistema citocromo P450 y no tiene efectos en las enzimas P450; por tanto, no se espera que tenga interacciones con fármacos que inhiben, inducen o se metabolizan por estas enzimas.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Embarazo y lactancia
Véase la Sección 7 acerca del uso en el embarazo y lactancia.
Pacientes con deficiencia de volumen o sal y pacientes con activación del sistema reninaangiotensina En pacientes con sistema renina-angiotensina activado, como aquellos con deficiencia de volumen y/o sal (p. ej., los que reciben tratamiento con dosis altas de diuréticos), puede haber hipotensión sintomática después de iniciar el tratamiento con Olmesartán Medoxomil.
Alteración de la función renal
En pacientes cuya función renal depende sobre todo de la actividad del sistema reninaangiotensina, el tratamiento con fármacos que afectan este sistema se relaciona con hiperazoemia, oliguria y raras veces, con insuficiencia renal aguda.
Existe un mayor riesgo de insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis arterial renal bilateral (o estenosis de la arteria de un solo riñón funcional) se tratan con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina.
Precaución especial para el almacenamiento:
Conservar a temperatura no mayor de 30°C.
DETALLES FARMACÉUTICOS
Excipientes
Los ingredientes inactivos en las tabletas de olmesartán medoxomil comprenden: celulosa microcistalina, hidroxipropilcelulos pobremente substituida, lactosa, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio. Recubrimiento: talco, dioxido de titanio, hipromelosa y óxido de hierro amarillo
Farmacocinética
Absorción y distribución
Después de la administración oral, Olmesartán Medoxomil se metaboliza rápidamente hasta su metabolito con actividad farmacológica, Olmesartán. Se observó que la biodisponibilidad absoluta promedio de Olmesartán en formulación de tableta es cercana a 26%.
La concentración plasmática máxima promedio de Olmesartán se alcanza unas 2 horas después de la administración oral de Olmesartán Medoxomil, y las concentraciones plasmáticas de Olmesartán aumentan en forma más o menos lineal con las dosis únicas o repetidas crecientes dentro del intervalo terapéutico.
El alimento no afecta la biodisponibilidad de Olmesartán.
No se han observado diferencias de relevancia clínica relacionadas con el género en la farmacocinética de Olmesartán. El Olmesartán tiene un alto porcentaje de unión con proteínas (99%). El volumen de distribución promedio después de la administración intravenosa está entre 16 y 29 litros.
En las ratas, Olmesartán cruzó pobremente la barrera hematoencefálica, si la cruzó. El Olmesartán cruzó la barrera placentaria en ratas y se distribuyó en el feto. Olmesartán se distribuyó en la leche de ratas, con niveles bajos.
Metabolismo y eliminación
Después de la conversión rápida y completa de Olmesartán Medoxomil en Olmesartán durante la absorción, el Olmesartán no se metaboliza. Cerca del 30 a 50% del fármaco absorbido al sistema se excreta en la orina, el resto se excreta en las heces (vía biliar).
Según el origen étnico, la vida media de eliminación terminal de Olmesartán varió entre 6 y 15 horas. El estado estable se alcanzó después de las primeras dosis y no hubo evidencia de acumulación adicional con la dosificación repetida. La eliminación renal fue cercana a 0.5-0.7 L por hora.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Ancianos: En pacientes caucásicos, el AUC en el estado estable aumentó en cerca de 33% en pacientes ancianos. Estos incrementos en la biodisponibilidad correspondieron a disminuciones en la eliminación renal de sólo 30% en los ancianos.
Daño renal: En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de Olmesartán se elevaron en comparación con sujetos que tenían función renal normal. Después de la administración repetida, el AUC casi se triplicó en pacientes con daño renal grave (depuración de creatinina <20 ml/min).
No se ha estudiado la farmacocinética de Olmesartán en pacientes que se someten a hemodiálisis.
Daño hepático: El AUC promedio de Olmesartán después de la administración oral única a pacientes con daño hepático moderado aumentó en cerca de 48% en comparación con los controles sanos (grupo total) o en cerca de 60%, cuando se comparó sólo con controles pareados.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Propiedades farmacodinámicas
La angiotensina II es el principal agente presor del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. El Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II por bloqueo selectivo de la unión de angiotensina II con los receptores AT1 en el músculo liso vascular. Por lo tanto, su acción es independiente de la vía de síntesis de la angiotensina II.
Las dosis orales de Olmesartán Medoxomil entre 2.5 y 40 mg inhibieron la respuesta presora a la infusión exógena de angiotensina I. Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II y la actividad plasmática de la renina aumentaron después de la administración única o repetida de Olmesartán Medoxomil a sujetos sanos o pacientes hipertensos. La administración de Olmesartán Medoxomil tuvo poco efecto en los niveles plasmáticos de aldosterona. En estudios clínicos con pacientes hipertensos, el tratamiento con Olmesartán Medoxomil produjo un descenso dependiente de la dosis en la presión sanguínea arterial. El efecto reductor de la presión sanguínea del Olmesartán Medoxomil con un régimen de una administración al día se mantuvo durante el intervalo de 24 horas entre las dosis. La eficacia del Olmesartán Medoxomil, con o sin hidroclorotiazida adicionada en caso necesario, se mantuvo hasta por un año, por lo menos. No hubo evidencia de hipertensión de rebote después de la interrupción del tratamiento después de un año. El Olmesartán Medoxomil fue efectivo para disminuir la presión sanguínea sin importar el género, edad o raza, aunque el efecto pareció un poco menor en pacientes de raza negra (por lo general una población con niveles de renina baja).
SOBREDOSIS (En caso de que se requiera en información de prescripción local). Sólo se dispone de datos limitados relevantes a la sobredosis de Olmesartán Medoxomil en humanos. El efecto más probable de la sobredosis es la hipotensión. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser de soporte.
No se dispone de información sobre la capacidad para eliminar al Olmesartán por diálisis.