DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Adultos
Úlcera Duodenal: La dosis oral recomendada es de 20 mg de PARIET* tomada una vez al día durante dos a cuatro semanas.
Úlcera Gástrica: La mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa sanan al cabo de tres a seis semanas con una dosis de 20 mg de PARIET* tomada una vez al día.
Enfermedad por reflujo gastro-esofágico (ERGE) erosiva o ulcerativa. La dosis oral recomendada para esta condición es una tableta de 2() mg de PARIET* tomada una vez al día durante cuatro a ocho semanas. Terapia de mantenimiento para enfermedad por reflujo gastro-esofágico (ERGE). La dosis oral recomendada para esta condición es una tableta de 10 mg de PARIET* tomada una vez al día durante el tiempo que se considere adecuado, dependiendo de la respuesta del paciente.
Gastritis: La dosis oral recomendada es de 10 a 20 mg tomada una vez al día durante cuatro a ocho semanas.
Infección por Helicobacter pylori: Para la erradicación de Helicobacter pylori se recomienda una dosis de 20 mg al día de PARIET* durante 7 días en combinación con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina dos veces al día.
Con el régimen anteriormente indicado, la erradicación del H. pylori resulta en la curación de las úlceras gástricas y duodenales, sin la necesidad de continuar con terapia para las mismas. PARIET* puede tomarse a cualquier hora del día. Las tabletas de PARIET* deben tragarse completas, sin masticarse ni triturarse.
Trastornos hepáticos y renales: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática 0 con insufciencia renal.
Niños: No hay experiencia del uso de PARIET* en niños, por lo cual no se recomienda su empleo.
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA contiene:
Rabeprazol sódico 20 mg
Excipiente, c.b.
Rabeprazol sódico 10 mg
Excipiente, c.b.
CONTRAINDICACIONES: PARIET* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al rabeprazol sódico, benzimidazoles substituidos o a cualquier excipiente usado en la formulación. PARIET* está contraindicado en el embarazo y durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: PARIET* fue bien tolerado durante las pruebas clínicas. Los efectos colaterales observados generalmente han sido de naturaleza leve y transitoria.
En estudios clínicos, los eventos adversos más comunes (incidencia > 5%) fueron dolor de cabeza, diarrea y náuseas. Otros eventos (incidencia < 5 y >2%) fueron rinitis dolor abdominal, astenia, flatulencia. faringitis, vómitos, dolor no específico en la espalda, mareos, síndrome gripal, infección, tos, constipación e insomnio. Finalmente, los eventos que se presentaron esporádicamente (< 1%) fueron erupción cutánea, mialgia, dolor de pecho, boca seca, dispepsia, nerviosismo, somnolencia, bronquitis, sinusitis, resfríos, eructos, calambres en las piernas, infección en el tracto urinario, artralgia y fiebre.
Se han reportado casos aislados de anorexia gastritis, aumento de poso, depresión, prurito, trastornos en la visión o el gusto, sudoración y lencocitosis.
Sin embargo, solamente dolor de cabeza, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción cutánea y boca seca han sido asociados con el uso de PARIET*.
Durante la experiencia postcomercialización de PARIET*, se han reportado también algunos casos de eritema y raras reacciones bulosas las cuales generalmente desa-parecieron al suspender la terapia. Se han comunicados casos esporádicos de hipomagnesemia, trombocitopenia, neutropenia y leucopenia. Se han descrito, asimismo, una elevación de las enzimas hepáticas y episodios aislados de hepatitis o ictericia. Excepcionalmente, se ha observado encefalopatía hepática entre pacientes con cirrosis subyacente. Se han descrito casos muy esporádicos de nefritis intersticial, ginecomastia, eritema multiforme, Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET) y Síndrome de Stevens-Johnson
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo: No hay datos sobre la seguridad del rabeparzol en el embarazo humano. Los estudios de reproducción efectuados en ratas y conejos no han evidenciado alteración de la fertilidad o daño al feto por acción de PARIET* annque en las ratas se presenta baja transferencia fetoplacentaria. Por lo tanto, PARIET* está contraindicado durante el embarazo.
Lactancia: No se sabe si PARIET* se excreta en la leche materna pues no se han efectuado estudios en mujeres lactantes. Sin embargo, PARIET* sí se excreta por las glándulas mamarias de la rata. Por lo tanto, PARIET* no deberá ser utilizado durante la lactancia.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PARIET* está indicado para el tratamiento de:
- Síntomas asociados con enfermedad ácido-péptica (gastritis).
- Enfermedad por reflujo gastro-esofágico.
- Terapia de mantenimiento para enfermedad por reflujo gastroesofágico.
- Úlcera gástrica benigna activa.
- Úlcera duodenal activa.
- Erradicación de Infecciones por H. pylori en conjunción con la terapia antibiótica adecuada.
- Síndrome de Zollinger-Ellison.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: PARIET* como el resto de ]os inhibidores de la bomba de protones (PPI), es metabolizado en el sistema de metabolismo hepático de medicamentos del citocromo P-450 (CYP450). Estudios en sujetos sanos han mostrado que el rabrepazol sódico no tiene interacciones clínicas significativas con la amoxicilina o con otros medicamentos estudiados que son metabolizados por el sistema (CYP450) incluyendo la warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam.
El rabrepazol sódico produce una inhibición de la secreción gástrica profunda y de larga duración. Puede ocurrir una interacción con compuestos cuva absorción sea dependiente del pH. De esta manera, la coadministración de rabrepazol sódico con ketoconazol o digoxina, dió por resultado un decremento del 33% en los níveles plasmáticos de ketoconazol y un incremento del 22% en los niveles plasmáticos de digoxina en sujetos normales. De aquí que sea necesario monitorear individualmente a los pacientes para determinar si se requiere un ajuste en la dosis cuando estas drogas se administren concomitantemente. Durante la administración conjunta de rabeprazol y claritromicina, las concentraciones plasmáticas de rabrepazol y el metabolito activo de la claritromicina se incrementaron en un 24 y 50% respectivamente. Esto se considera una interacción útil en la erradicación del H. pylori. En estudios clínicos, antiácidos fueron usados concomitantemente con la administración de PARIET* y en un estudio diseñado específicamente para definir estas interacciones, no se observaron interacciones con antiácidos líquidos. No hubo interacción clínica relevante con los alimentos.
Los estudios in vitro practicados con microsomas hepáticos humanos indicaron que PARIET* es metabolizado a través de las isoenzimas CYP450 (CYP2C9 y CYP3A). En estos estudios, rabeprazol a concentraciones esperadas en plasma humano no indujo ni inbibió el CYP3A4 y aunque los estudios in vitro no pueden siempre ser predictivos del comportamiento in vivo, estos hallazgos indican que no es de esperarse una interacción entre rabeprazol y ciclosporina.
La administración conjunta de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg una vez al día) a voluntarios sanos provocó una disminución considerable de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. A pesar de que no se ha estudiado la administración conjunta con rabeprazol, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Por lo tanto, no deben administrarse IBP, como rabeprazol, conjuntamente con atazanavir.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
ANTE CUALQUIER DUDA CONSULTE A SU MÉDICO.
Para mayor información dirigirse al Departamento Científico de Grünenthal Ecuatoriana.
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GRÜNENTHAL ECUATORIANA C. LTDA.
Av. Manuel Córdova Galarza - Km 61/2
Vía a la Mitad del Mundo (Pusuquí)
Apartado postal 17-17-075/Quito
Quito-Ecuador
PRECAUCIONES GENERALES: La respuesta sintomática a la terapia con rabeprazol sódico no evita la presencia de malignidad gástrica, de aquí que deba excluirse la posibilidad de malignidad antes de comenzar el tratamiento con PARIET*.
Pacientes con insuficiencia hepática severa: En un estudio de pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada frente a controles normales de edad y sexo comparables no se apreciaron indicios de problemas importantes de inocuidad relacionados con el fármaco. Sin embargo, dado que se carece de datos clínicos del uso de PARIET® en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda al médico que sea cauteloso cuando administre por primera vez PARIET® a estos enfermos. La exposición a rabeprazol sódico (AUC) después de la administración de 20 mg en tabletas con cubierta entérica en pacientes con insuficiencia hepática significativa, es aproximadamente el doble que en pacientes sanos.
Hipomagnesemia: Hipomagnesemia, sintomática y asintomática, ha sido raramente reportada en pacientes tratados con Inhibidores de la bomba de protones (PPIs) por lo menos tres meses, en muchos casos después de un año de terapia. Eventos adversos serios incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En muchos pacientes, el tratamiento de hipomagnesemia requiere reemplazo de magnesio y descontinuación del inhibidor de la bomba de protones (PPI). Para pacientes que se espera estén en un tratamiento prolongado o aquellos que toman inhibidores de la bomba de protones (PPIs) con fármacos como la digoxina o medicamentos que causen hipomagnesemia (ej: diuréticos), los profesionales de la salud deben de considerar monitorear los niveles de magnesio antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo con inhibidor de la bomba de protones (ver Reacciones adversas).
Deglución de la tableta: Hay que advertir a los pacientes que las tabletas de rabeprazol sódico no se deben triturar ni masticar sino deglutirlas completas.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: Como ocurre con otros miembros del grupo de los inhibidores de la bomba de protones (IBP), el rabeprazol sódico se metaboliza a través del sistema de metabolización hepático del citocromo P450 (CYP450). Estudios en sujetos sanos han confirmado que el rabeprazol sódico no experimenta interacciones clínicamente significativas con los medicamentos analizados, como warfarina, fenitoína, teofi lina o diazepam, metabolizados por el sistema CYP450. El rabeprazol sódico produce una inhibición profunda y duradera de la secreción ácida gástrica. Puede ocurrir una interacción con compuestos cuya absorción dependa del pH, lo cual ha motivado una investigación de las posibilidades de dicha interacción. La administración simultánea de rabeprazol sódico indujo una disminución del 33% de los niveles de ketoconazol y un aumento del 22% de los niveles mínimos de digoxina en sujetos normales. Por tanto, es posible que haya que vigilar a algunos pacientes a fin de determinar si conviene ajustar la dosis cuando estos medicamentos se toman concomitantemente con PARIET®. En ensayos clínicos se han empleado antiácidos simultáneamente con PARIET®, y en un estudio específico diseñado para definir esta interacción no se apreciaron interacciones con antiácidos líquidos. Tampoco se han registrado interacciones de relevancia clínica con las comidas. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han indicado que el rabeprazol sódico se metaboliza por las isoenzimas de CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). En dichos estudios y en las concentraciones plasmáticas humanas previstas, el rabeprazol no induce ni inhibe la CYP3A4; y aunque los estudios in vitro no siempre predicen la situación in vivo, estos resultados denotan que no cabe esperar interacciones entre el rabeprazol y la ciclosporina. La administración conjunta de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg una vez al día) a voluntarios sanos provocó una disminución considerable de la exposición a atazanavir.
La absorción de atazanavir depende del pH. A pesar de que no se ha estudiado la administración conjunta con rabeprazol, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Por lo tanto, no deben administrarse IBP, como rabeprazol, conjuntamente con atazanavir.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco.
PRESENTACIONES: Caja con 14 tabletas de 20 mg en envase de burbuja.
Caja con 14 tabletas de 10 mg en envase de burbuja.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Absorción: PARIET* se presenta en forma de tabletas con cubierta entérica (gastroresistente). Esta presentación es necesaria debido a que el rabeprazol sódico es lábil al ácido, de tal forma que la absorción de PARIET* sucede hasta que la tableta llega al duodeno. La absorción es rápida, con niveles plasmáticos pico de rabeprazol sódico al cabo de 3.6 horas después de una dosis de 20 mg. El pico de concentración plasmática (Cmáx) de rabeprazol y el área bajo la curva (AUC) son lineales en el rango de dosis de 10 a 40 mg.
Debido en gran parte a su metabolismo presistémico la biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 20 mg (comparada con la administración intravenosa) es de casi el 52%. Adicionalmente la biodisponibilidad no parece aumentar con la administración repetida. En sujetos sanos la vida media plasmática es de aproximadamente una hora (rango 0.7 a 1.5 horas) y la eliminación total del cuerpo se estima en 283+ 98 ml/min. Ni los alimentos ni el horario de administración de PARIET* afectaron su absorción.
Distribución: El rabeprazol sódico se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 97%.
Metabolismo y extreción: En el humano los princi-pales metabolitos plasmáticos son el tioeter (M1) y el ácido carboxílico (M6) junto con los metabolitos menores sulfona (M2), desmetiltioeter (M4) y conjugasa del ácido mercaptúrico (M5) los cuales se encuentran en niveles bajos. Solamente el metabolito desmetilado (M3) posee una pequeña actividad antisecretora; pero no está presente en plasma.
Después de la administración oral de una dosis de 20 mg de rabeprazol sódico marcado con C14, no se recuperó medicamento sin cambios. Aproximadamente el 90% de la dosis se elimina por la orina, principalmente como dos metabolitos: una conjugasa del ácido mercaptúrico (M5) y un ácido carboxílico (M6), además de dos metabolitos desconocidos. El resto de la droga se recuperó en las heces.
Género: No hay diferencias significativas debidas al género o ajustes por la masa corporal y altura en los parámetros farmacocinéticos después de una sola dosis de 20 mg de rabeprazol.
Insuficiencia renal: En pacientes con falla renal estable que se encuentran en etapa terminal y en hemodiálisis (depuración de creatinina < 5ml/min/ 1.73 m2), la biodisponibilidad de rabeprazol sódico fue muy similar a la de voluntarios sanos. El área bajo la curva (AUC) y la concentración máxima (Cmáx.) en estos paciente fue 35% más baja que los parámetros correspondientes en voluntarios sanos. La media de la vida media de rabeprazol fue 0.82 horas en voluntarios sanos, 0.95 horas en pacientes durante la hemodiálisis y 3.6 horas post diálisis. La depuración del medicamento en pacientes con enfermedad renal requiere mantener la hemodiálisis aproximadamente al doble que en voluntarios sanos.
Insuficiencia hepática: Después de administrar 20 mg de rabeprazol a individuos con daño hepático crónico de leve a moderado, el AUC prácticamente se duplicó y se incrementó de 2 a 3 veces la vida media de rabeprazol comparada con los voluntarios sanos. Sin embargo, después de una dosis diaria de 20 mg por 7 días el AUC se incrementó sólo 1.5 veces y la Cmáx aumentó solo 1.2 veces. La vida media de rabeprazol en pacientes con daño hepático fue 12.3 horas comparado con 2.1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (control del pH gástrico) fue clínicamente comparable en ambos grupos. Ancianos: La eliminación de rabeprazol muestra un decremento en los ancianos. Después de administrar una dosis diaria de 20 mg por 7 días el AUC se incrementó al dolle la Cmáx aumentó en 60% y la vida media en 30% al compararse con voluntarios jóvenes sanos. No obstante no hay evidencia de acumulación de rabeprazol sódico en esta población.
Polimorfismo CYP2C19: Después de una dosis diaria de 20 mg por 7 días el AUC y la vida media en los metabolizadores lentos del CYP2C19 fueron aproximadamente 1.9 y 1.6 veces superiores a los parámetros correspondientes a los metabolizadores extensivos, mientras que la Cmáx aumentó en solo 40%.
Mecanismos de Acción: El rabeprazol sódico pertenece a la clase de compuestos antisecretores conocidos como benzimidazoles substituidos, que no extiben propiedades anticolinérgicas o antagónicas H2 de la histamina, pero suprimen la secreción de ácido gás trico por la inhibición específica de la enzima ATPasa H+/K+ (bomba ácida o de protones). Este efecto está relacionado con la dosis y lleva a la inhibición de la secreción basal y estimulada de ácido independiente mente del estímulo. Los estudios en animales indicaron que después de la administración desaparece rápidamente el rabeprazol sódico tanto del plasma como de la mucosa gástrica. Por ser una base débil rabrepazol se absorte rápidamente después de cualquier dosis y es concentrado en el ambiente ácido de la célula parietal. Rabrepazol es convertido a sulfenamida activa a través de la donación de protones y subsecuentemente reacciona con las cisteínas disponibles de la bomba de protones.
Actividad antisecretora: Después de la administración oral de una dosis de 20 mg de rabeprazol sódico, el comienzo de la actividad antisecretora se presenta al cabo de una hora con un efecto máximo dentro de las siguientes dos a cuatro horas. La inhibición de la secreción de ácido tanto basal como estimulada ocurre al cabo de 23 horas después de la primera dosis de rabeprazol sódico y es del orden del 69 y 82% respectivamente. La duración de la inhibición se mantiene hasta por 48 horas, lográndose con esto mantener el pH gástrico en un rango entre 3 y 6.La duración de la acción farmacodinámica es mucho más prolongada que la que pudiera suponerse a partir de su vida media (aproximadamente una hora). Este efecto se debe probablemente a la unión sobre la enzima ATPasa H+/K+. El efecto inhibitorio del rabeprazol sódico sobre la secreción ácida se incrementa ligeramente con la dosificación repetida una vez al día alcanzando su estabilización después de tres días. Después de suspender la administración de PARIET*, la actividad secretora se normaliza al cabo de 2 ó 3 días.
Actividad contra H. pylori: El Helicobacter pylori se asocia con la enfermedad ácido péptica, incluvendo la úlcera duodenal y la úlcera gástrica. En estos pacientes, el H. pylori está implicado como el principal factor que contribuye al desarrollo de gastritis y úlceras. Evidencia reciente también sugiere una relación causal entre carcinoma gástrico y H. pylori.
In vitro, rabeprazol ha mostrado tener efecto bactericida sobre el H. pylori. La erradicación de H. pylori con PARIET* (rabeprazol) y antimicrobianos está asociada con altos indices de curación de lesiones en las mucosas gástricas. La experiencia clínica en estudios controlados aleatorizados indican que rabeprazol 20 mg en combinación con dos antibióticos, por ejemplo claritromicina y amoxicilina (administrados a las dosis aprobadas) dos veces al día por una semana, logran rangos de erradicación > 80% en pacientes con úlceras gastro-duodenales.
Además, en pacientes con infección persistente, el desarrollo potencial de una resistencia secundaria a un agente antibacteriano (en pacientes con cepas primariamente susceptibles), debe ser tomada en cuenta para un nuevo régimen de tratamiento.
Efectos sobre la serogastrina: En estudios clínicos con pacientes tratados con dosis de 10 a 20 mg de rabeprazol sódico una vez al día durante más de 43 meses los niveles de gastrina en suero se incrementaron durante las primeras dos a ocho semanas, reflejándose así los efectos inhibitorios sobre la secreción de ácido, manteniéndose estables mientras se siguió el tratamiento. Los valores de gastrina retornaron a los valores pretratamiento dentro de las dos semanas posteriores a la suspensión de la terapia.
Biopsias gástricas humanas procedentes del antro y del fondo de más de 500 pacientes que recibieron rabeprazol o un tratamiento comparativo por más de 8 semanas no mostraron cambios en la histología de células tipo enterocromafín (Enterochromaffin-liLe) (ECL), en el grado de gastritis, en la incidencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o diseminación de la infección de H. pylori. Tampoco se observaron cambios significativos en los hallazgos presentes al inicio del tratamiento en alrededor de 250 pacientes seguidos por 36 meses con terapia continua.
Otros efectos: No se han encontrado efectos sistémicos del rabeprazol sódico a nivel de SNC, cardiovascular o respiratorio. El rabeprazol sódico en dosis orales de 20 mg durante 2 semanas no tuvo efecto sobre la función tiroidea, el metabolismo de carbohidratos, los niveles circulantes de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagon, hormona folículo estimulante (FSH) (follicule stimulating hormone), hormona luteinisante (LH), renina, aldosterona o somatotropina.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A la fecha no hay experiencia en cuanto a sobredosis deliberada. Dosificaciones de 80 mg/día han sido bien toleradas. No se conoce antídoto específico PARIET* se une ampliamente a las proteínas y es, por lo tanto, díficilmente dializable. En cualquier caso de sobredosis, el tratamiento siempre debe ser sintomático y en general deben utilizarse medidas de soporte. La dosis letal de PARIET* (después de la administración de una sola dosis oral) excede a 1,000 mg/kg en ratones, 1,300 mg/kg en ratas y 2,000 mg/kg en perros, (representando aproximadamente 2,500 a 5,000 veces la dosis en humanos). y por una sola dosis en inyección intravenosa excede a 200 mg/kg en ratón y 150 mg/kg en rata.