PIRSEC

Cápsulas

(SODIO, BICARBONATO DE)

Acid pump inhibitors (A2B2)

Vía de Administración: Para administración oral.

Adultos de 18 años de edad y mayores: Las instrucciones de uso para cada indicación se resumen en la Tabla 1

Niños: No relevante para este producto. Este producto está indicado únicamente para su uso en adultos.

Ancianos: No se requiere ajuste de dosis en personas ancianas.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: Debido a que la biodisponibilidad y vida media pueden aumentar en pacientes con insuficiencia hepática, la dosis requiere de ajuste con una dosis diaria máxima de 20 mg.

Alimentos y bebidas: El producto debe tomarse con el estómago vacío, por lo menos 1 hora antes de los alimentos.

Las cápsulas deben ingerirse intactas con agua. No utilice otros líquidos. No abra la cápsula ni disperse su contenido en los alimentos. Ya que las cápsulas de 20 mg y 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1100 mg), dos cápsulas de 20 mg no son equivalentes a una cápsula de omeprazol/bicarbonato de sodio 40 mg; por lo tanto, no se debe substituir dos cápsulas de 20 mg de omeprazol/bicarbonato de sodio por una cápsula de omeprazol/bicarbonato de sodio de 40 mg.

Poblaciones especiales de pacientes

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal crónica, cuya depuración de creatinina está en un rango de 10 a 62 mL/min/1.73 m2, la disposición de omeprazol de una solución amortiguada fue muy similar a aquella en sujetos sanos, aunque hubo un discreto aumento en la biodisponibilidad. Debido a que la excreción urinaria es la principal vía de eliminación de los metabolitos de omeprazol, su eliminación se retrasó en proporción a la depuración de creatinina disminuida.

Insuficiencia hepática

En pacientes con enfermedad hepática crónica, la biodisponibilidad de omeprazol de una solución amortiguada aumentó a aproximadamente 100% en comparación con una dosis IV, lo que refleja un efecto de primer paso disminuido, y el promedio de la vida media plasmática del medicamento aumentó a casi 3 horas en comparación con la vida media de 1 hora en sujetos normales. La depuración plasmática fue, en promedio, 70 mL/min, en comparación con un valor de 500-600 mL/min en sujetos normales.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Omeprazol/Bicarbonato de Sodio, 20 mg, cápsulas

Cada tableta contiene 20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio

Omeprazol/Bicarbonato de Sodio, 40 mg, cápsulas

Cada tableta contiene 40 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio

Excipientes

Omeprazol/Bicarbonato de Sodio, 20 mg, cápsulas:

croscarmelosa sódica

estearil fumarato de sodio

Omeprazol/Bicarbonato de Sodio, 40 mg, cápsulas:

croscarmelosa sódica

estearil fumarato de sodio

FORMA FARMACÉUTICA

Omeprazol/Bicarbonato de Sodio, 20 mg, cápsulas

Cápsulas opacas, blancas, de gelatina dura, impresas con el código de identificación GSTF2

Omeprazol/Bicarbonato de Sodio, 40 mg, cápsulas

Cápsulas opacas, de color azul marino y blanco, de gelatina dura, impresas con el código de identificación GSLHL

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a omeprazol o bicarbonato de sodio o a cualquiera de los excipientes del producto.

• Cuando se sospeche úlcera gástrica, se debe excluir la posibilidad de malignidad antes de instituir el tratamiento con omeprazol/bicarbonato de sodio, ya que el tratamiento podría aliviar síntomas y retrasar el diagnóstico

• Omeprazol/bicarbonato de sodio no debe administrarse con atazanavir (véase Interacciones)

• Omeprazol/bicarbonato de sodio no debe administrarse con claritromicina en caso de insuficiencia hepática.( véase Interacciones)

• El bicarbonato de sodio está contraindicado en pacientes con alcalosis metabólica e hipocalcemia.

Reacciones Adversas

Datos de Estudios Clínicos

No relevante para esta formulación del producto.

Datos Posteriores a la Comercialización

Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencias:

Comunes =1/100

Poco comunes =1/1000 a <1/100

Raros =1/10000 a <1/1000

Muy raros <1/10000

Desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Omeprazol:

Trastornos de la sangre y sistema linfático

Raros: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

Trastornos del sistema inmune

Raros: reacciones de hipersensibilidad tales como urticaria, angioedema, fiebre, espasmo bronquial, nefritis intersticial y choque anafiláctico

Trastornos endocrinos

Raros: ginecomastia

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Raros: hiponatremia.

Trastornos del sistema nervioso

Comunes: cefalea

Poco comunes: obnubilación, parestesia, insomnio y vértigo, mareo, sensación de flotar, sensación de desmayo, somnolencia

Raros: confusión mental reversible, agitación, agresión, depresión y alucinaciones, predominantemente en pacientes gravemente enfermos

Trastornos oculares

Raros: trastornos visuales (p. Ej., visión borrosa)

Trastornos del oído y el laberinto

Raros: acúfenos (trastornos de la audición)

Trastornos gastrointestinales

Comunes: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náusea/vómito y flatulencia

Raros: sequedad de la mucosa oral, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

Trastornos hepatobiliares

Poco comunes: niveles elevados de enzimas hepáticas

Raros: encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática grave preexistente; hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Poco comunes: dermatosis, dermatitis y/o prurito, urticaria

Raros: fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, Necrólisis Epidérmica Tóxica [NET], erupción bulosa, eritema multiforme, alopecia areata, eritema polimorfo

Trastornos músculo-esqueléticos, de tejido conjuntivo y óseos

Raros: artralgia, mialgia, debilidad muscular

Trastornos renales y urinarios

Raros: nefritis intersticial

Trastornos del sistema reproductivo y mama

Raros: impotencia

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Poco comunes: molestias, malestar

Raros: sudoración aumentada, edema periférico, trastornos del gusto.

Bicarbonato de sodio:

Desconocida: alcalosis metabólica, convulsiones y tetania

Embarazo y Lactancia

Fertilidad: No hay datos relevantes disponibles.

Embarazo: El análisis de los resultados de tres estudios epidemiológicos no reveló evidencia de eventos adversos de omeprazol en el embarazo o la salud del feto/recién nacido. El producto debe administrase únicamente si el posible beneficio justifica el posible riesgo al feto.

Lactancia: Omeprazol se excreta en la leche materna, pero es improbable que influencie al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas.

Capacidad para realizar tareas que requieren juicio o habilidades motoras o cognitivas: No se han observado efectos adversos en la capacidad para conducir u operar maquinaria.

Estudios Clínicos

Control de la Acidez Gástrica Nocturna con la Administración de Omeprazol/Bicarbonato de Sodio Antes de Dormir.

Se han publicado dos estudios en los la administración de omeprazol/bicarbonato de sodio en polvo para suspensión oral antes de dormir, sin alimentos, controló la acidez intragástrica durante la noche.

El primer estudio fue un estudio aleatorizado, abierto, cruzado de 2 periodos de 32 pacientes con síntomas nocturnos de ERGE que comparó los efectos de omeprazol/bicarbonato de sodio en polvo para suspensión oral 40 mg y pantoprazol 40 mg tabletas de liberación retardada en la acidez gástrica nocturna (Castell, 2005). La administración una vez al día repetida de omeprazol/bicarbonato de sodio antes de dormir produjo un control significativamente mejor de la acidez gástrica nocturna que la administración repetida una vez al día (antes de la cena) o dos veces al día (antes del desayuno y a la hora de dormir) de pantoprazol (pH gástrico mediano; 4.7 vs. 2.0 y 1.7, respectivamente; P<0.001, ambas comparaciones; porcentaje de tiempo pH gástrico > 4: 55% vs. 27% y 34%, respectivamente; P<0.001, ambas comparaciones).

La administración repetida una vez al día antes de dormir de omeprazol/bicarbonato de sodio 40 mg y la administración dos veces al día de pantoprazol 40 mg resultaron en un control similar del pH gástrico durante 24 horas.

Omeprazol/bicarbonato de sodio 40 mg administrado una vez al día antes de dormir redujo la acidez gástrica nocturna a un grado no observado ya sea con la administración una vez al día o dos veces al día de 40 mg de pantoprazol de liberación retardada en este estudio.

El segundo estudio que investigó el efecto de la administración de omeprazol/bicarbonato de sodio a la hora de dormir fue un estudio abierto, aleatorizado, cruzado de 49 pacientes con síntomas nocturnos de ERGE que comparó los efectos de la administración repetida a la hora de dormir de omeprazol/bicarbonato de sodio en polvo para suspensión oral 40 mg, lansoprazol 30 mg cápsulas de liberación retardada y esomeprazol 40 cápsulas de liberación retardada en la acidez gástrica nocturna (Katz, 2007).

En estado estable, se observó un inicio más rápido del control de la acidez gástrica nocturna con omeprazol/bicarbonato de sodio. Después de a administración antes de dormir a las 10:00 PM, los pacientes tratados con omeprazol/bicarbonato de sodio alcanzaron primero un pH intragástrico > 4 a las 10:15 PM, en comparación con 1:15 AM con esomeprazol y 3:15 AM con lansoprazol. El control de la acidez gástrica nocturna durante el periodo nocturno de 8 horas (10:00 PM a 6:00 AM) fue significativamente mejor con omeprazol/bicarbonato de sodio que con lansoprazol.

El porcentaje de tiempo de pH gástrico > 4 para el periodo nocturno de 8 horas fue significativamente mayor con omeprazol/bicarbonato de sodio que con lansoprazol (53.4% vs. 34.2%; P<0.001). El pH gástrico mediano para el mismo intervalo de tiempo fue 4.04 con omeprazol/bicarbonato de sodio en comparación con 2.09 con lansoprazol (P<0.001). Después de la administración antes de dormir de esomeprazol, el porcentaje de tiempo de pH gástrico > 4 fue 54.9%, y el pH gástrico mediano fue 4.85.

Durante la primera mitad de la noche (10:00 PM a 2:00 AM), el porcentaje de tiempo de pH gástrico >4 fue significativamente mayor con omeprazol/bicarbonato de sodio que con esomeprazol o lansoprazol (51.9% vs. 30.1% y 12.0%, respectivamente; P<0.001, ambas comparaciones). El pH gástrico mediano también fue significativamente mayor durante la primera mitad de la noche con la administración antes de dormir de omeprazol/bicarbonato de sodio en comparación con la administración antes de dormir de esomeprazol o lansoprazol (4.34 vs. 2.37 y 1.51, respectivamente; P<0.001, ambas comparaciones). Adicionalmente, la administración de omeprazol/bicarbonato de sodio antes de dormir resultó en una disminución substancial de la recaída nocturna de ácido (definida como un pH gástrico <4 durante más de 1 hora continua desde las 10:00 PM a las 6:00 AM) en comparación con la administración simétrica de esomeprazol y lansoprazol. El porcentaje de pacientes que experimentó recaída nocturna de ácido fue 61% con omeprazol/bicarbonato de sodio en comparación con 92% con lansoprazol y esomeprazol (P<0.001 para cada comparación).

Control de la Acidez Gástrica con la Administración Matutina de Omeprazol/Bicarbonato de Sodio

En un estudio en los Estados Unidos abierto, de tres periodos, aleatorizado, cruzado, se compararon los efectos de la administración una vez al día por la mañana de tres IBPs en la acidez gástrica durante 24 horas en pacientes con ERGE. Omeprazol/bicarbonato de sodio cápsulas 40 mg, Protonix 40 mg y Prevacid 30 mg se administraron 1 hora antes del desayuno durante siete días. La administración una vez al día, matutina de omeprazol/bicarbonato de sodio cápsulas 40 mg proporcionó un control significativamente mejor de la acidez gástrica durante 24 horas en estado estable que Protonix 40 mg o Prevacid 30 mg. El porcentaje mediano de tiempo con pH gástrico > 4 fue 14.3 horas para omeprazol/bicarbonato de sodio cápsulas 40 mg en comparación con 11.7 horas para Prevacid 30 mg y 10.0 horas para Protonix 40 mg.

Tratamiento de Mantenimiento a Largo Plazo de Esofagitis Erosiva

En un estudio estadounidense, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, se estudiaron dos regímenes de dosis de omeprazol en pacientes con esofagitis cicatrizada confirmada endoscópicamente. Los resultados para determinar el mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva se presentan en la Tabla 2.

En un estudio internacional, multicéntrico, doble ciego, se compararon omeprazol 20 mg diariamente y 10 mg diariamente con ranitidina 150 mg dos veces al día en pacientes con esofagitis cicatrizada confirmada endoscópicamente.

La Tabla 3 proporciona los resultados de este estudio para el mantenimiento de la cicatrización de esofagitis erosiva.

En pacientes que inicialmente tuvieron grados 3 ó 4 de esofagitis erosiva, 20 mg al día de omeprazol fueron efectivos para el mantenimiento después de la cicatrización, mientras que 10 mg no demostraron efectividad.

Indicaciones: Para el tratamiento de:

• Úlcera duodenal

• Úlcera gástrica

• Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE)

Las siguientes indicaciones adicionales también están presentes en algunos mercados locales:

• Mantenimiento de la cicatrización de Esofagitis Erosiva

Interacciones

Ketoconazol e Itraconazol

Debido a la acidez intragástrica disminuida, la absorción de ketoconazol o itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con omeprazol.

Ciclosporina

Omeprazol aumenta las concentraciones sanguíneas de ciclosporina.

Diazepam, Fenitoína, Warfarina y otros antagonistas de la vitamina K

Ya que omeprazol se metaboliza en el hígado mediante el citocromo P450, puede prolongar la eliminación de diazepam, fenitoína, warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, los cuales son, en parte, substratos para esta enzima.

Se recomienda el monitoreo de pacientes que reciben fenitoína y una disminución de la dosis de fenitoína podría ser necesaria.

En pacientes que reciben warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, se recomienda el monitoreo del INR y una disminución de la dosis de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K) podría ser necesaria.

Claritromicina

Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su administración concomitante.

Digoxina

El tratamiento simultáneo con omeprazol y digoxina en sujetos sanos llevó a un aumento en la biodisponibilidad de digoxina.

Atazanavir

Se ha reportado que la administración concomitante de omeprazol y atazanavir disminuye los niveles plasmáticos de atazanavir. (véase Contraindicaciones).

Tacrólimus

La administración concomitante de omeprazol y tacrólimus puede elevar los niveles séricos de tacrólimus.

Voriconazol

La administración concomitante de omeprazol y un inhibidor CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, resultó en más que una duplicación de la exposición a omeprazol. Se debe considerar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática y cuando se indique tratamiento a largo plazo.

Furazolidona

Omeprazol disminuye la disponibilidad sistémica de furazolidona.

Advertencias y Precauciones: La respuesta sintomática al tratamiento con omeprazol/bicarbonato de sodio no excluye la presencia de malignidad gástrica.

La acidez gástrica disminuida aumenta las cuentas gástricas de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con productos medicinales que disminuyen la acidez conlleva un riesgo discretamente elevado de infecciones gastrointestinales tales como Salmonella y Campylobacter.

Cada cápsula de omeprazol/bicarbonato de sodio 20 mg, 40 mg contiene 1100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sodio. El contenido total de sodio en cada cápsula es 304 mg.

El contenido de sodio del producto debe tomarse en consideración cuando se administre a pacientes con una dieta restringida en sodio.

El bicarbonato de sodio debe utilizarse con precaución en pacientes con síndrome de Bartter, hipopotasiemia, alcalosis respiratoria y problemas del equilibrio ácido-base. La administración a largo plazo de bicarbonato con calcio o leche puede ocasionar un síndrome leche-álcali.

Farmacocinética

Absorción: En estudios de biodisponibilidad in vivo, cuando se administran cápsulas de omeprazol/bicarbonato de sodio con el estómago vacío 1 hora antes de los alimentos, la absorción de omeprazol es rápida, con niveles plasmáticos máximos medios (% CV) de omeprazol de 1526 ng/mL (49%), y tiempo a la máxima de aproximadamente 30 minutos después de la administración de dosis únicas o repetidas.

Después de la administración una vez al día única o repetida, las concentraciones plasmáticas máximas de omeprazol por omeprazol/bicarbonato de sodio son aproximadamente proporcionales con las dosis de 20 y 40 mg, pero se observa un ABC media mayor que lineal (triplicación) al duplicar la dosis a 40 mg. La biodisponibilidad de omeprazol del producto aumenta con la administración repetida.

Cuando el producto se administró 1 hora después de los alimentos, el ABC de omeprazol se redujo aproximadamente 24% en relación con la administración 1 hora antes de los alimentos.

Distribución: Omeprazol se fija a proteínas plasmáticas. La fijación a proteínas es de aproximadamente 95%.

Metabolismo: Después de la administración de dosis únicas orales de omeprazol, la mayoría de la dosis (aproximadamente 77%) se elimina en orina en por lo menos seis metabolitos. Dos metabolitos han sido identificados como hidroxiomeprazol y su ácido carboxílico correspondiente. El resto de la dosis fue recuperable en las heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de omeprazol. Se han identificado tres metabolitos en plasma – los derivados sulfuro y sulfona de omeprazol e hidroxiomeprazol. Estos metabolitos tienen poca o ninguna actividad antisecretora.

Eliminación: Después de la administración de dosis únicas orales de omeprazol, poco (si alguno) medicamento inalterado se excreta en orina. El promedio de la vida media plasmática de omeprazol en sujetos sanos es aproximadamente 1 hora (rango 0.4 a 3.2 horas) y la depuración corporal total es 500 600 mL/min.

Farmacodinamia

Grupo Farmacoterapéutico:

Omeprazol: Inhibidor de la bomba de protones

Bicarbonato de sodio: antiácido

Código ATC:

Omeprazol: A02BC01

Bicarbonato de sodio: A02AH

Mecanismo de Acción

Omeprazol es lábil al ácido y por lo tanto se degrada rápidamente por el ácido gástrico. Omeprazol/bicarbonato de sodio cápsulas contiene un componente antiácido (bicarbonato de sodio) que eleva el pH gástrico y protege así al omeprazol de la degradación ácida. Omeprazol pertenece a una clase de compuestos antisecretores, los benzimidazoles substituidos, que suprimen la secreción ácida gástrica mediante inhibición específica del sistema enzimático H+/K+ ATPasa en la superficie secretora de la célula parietal gástrica. Debido a que este sistema enzimático se considera como la bomba ácida (de protones) en la mucosa gástrica, omeprazol se ha caracterizado como un inhibidor de la bomba ácida gástrica ya que bloquea el paso final de la producción de ácido. Este efecto se relaciona con la dosis y lleva a la inhibición de secreción de ácido, tanto la secreción basal como la estimulada, independientemente del estímulo.

Efectos Farmacodinámicos

Omeprazol es una base débil y se concentra y convierte a la forma activa en el ambiente ácido de los canalículos intracelulares dentro de la célula parietal, donde inhibe a la enzima H+, K+-ATPasa – la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de la formación de ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición efectiva de la secreción basal y estimulada de ácido, independientemente del estímulo.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Caducidad: La fecha de caducidad se indica en el empaque

Naturaleza y Contenido del Contenedor: Omeprazol/Bicarbonato de Sodio Cápsulas, 20 mg y 40 mg están empacadas en frascos de polietileno de alta densidad, blancos, opacos con sistema de cierre aprueba de niños.

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Uso y Manejo: No hay requerimientos especiales para el uso y manejo de este producto.

Número de Versión: 01

Fecha de la Versión: 28-May-2009

Una información más amplia para prescribir puede ser solicitada al Representante Médico o directamente a la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador S.A. a los teléfonos: 2994700 0 o 2994753 Quito - Ecuador.

INFORMACIÓN NO CLÍNICA

Se ha observado hiperplasia gástrica de células similares a las enterocromafines (ECL) y carcinoides en estudios que duran toda la vida en ratas tratadas con omeprazol o sometidas a fundectomía parcial.

Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia sostenida secundaria a la inhibición ácida, y no son un efecto directo de algún medicamento individual.

Sobredosis

Se han recibido reportes raros de sobredosis con omeprazol. Se han descrito dosis de hasta 560 mg y se han recibido reportes ocasionales en los que de dosis orales únicas han alcanzado hasta 2400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica usual recomendada). Los síntomas descritos en relación con la sobredosis de omeprazol han sido transitorios y no se han reportado resultados serios debidos a omeprazol. La velocidad de eliminación permaneció inalterada (cinética de primer orden) con dosis elevadas, y no se ha requerido de un tratamiento específico.

Síntomas y signos

Náusea, vómito, mareo, dolor abdominal, diarrea, cefalea, apatía, depresión, confusión.

Adicionalmente, una sobredosis de bicarbonato de sodio puede ocasionar hipocalcemia, hipokalemia, hiponatremia, y convulsiones.

Tratamiento

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Omeprazol se fija extensamente a proteínas y, por lo tanto, es fácilmente dializable. No existe un antídoto específico.