PREVENAR 13

Suspensión inyectable

(STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, POLISACÁRIDOS DE)

Pneumococcal vaccines (J7A7)

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Únicamente para uso intramuscular. La dosis es de 0,5 mL administrada intramuscularmente, teniendo cuidado de no aplicar la inyección dentro o cerca de nervios y vasos sanguíneos. Los sitios preferidos son la región anterolateral del muslo en lactantes o el músculo deltoides del brazo en niños mayores y adultos. La vacuna NO se debe inyectar en el área glútea. No administrar Prevenar® 13 Valente vía intravascular.

La vacuna no se debe inyectar vía intradérmica, subcutáneamente o vía intravenosa, puesto que no se han evaluado la seguridad e inmunogenicidad de estas vías.

Antes de su utilización, los productos parenterales se deben inspeccionar visualmente para determinar la presencia de partículas suspendidas o cambios de coloración del producto.

Ver también sección 18.

No se encuentran datos disponibles sobre la intercambiabilidad de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente o de Prevenar® 13 Valente con otras vacunas neumocócicas conjugadas que contienen una proteína portadora diferente a CRM197.

Infantes y niños de 6 semanas hasta 5 años de edad

Se recomienda que los lactantes que reciben la primera dosis con Prevenar® 13 Valente completen el programa de vacunación con Prevenar® 13 Valente.

Programa de Vacunación

Inmunización Primaria

Para lactantes, la serie de inmunización recomendada de Prevenar® 13 Valente consiste de tres dosis de 0,5 mL cada una, con intervalos de aproximadamente 2 meses, seguidas por una cuarta dosis de 0,5 mL a los 12-15 meses de edad. La edad usual para la primera dosis es 2 meses de edad, pero se puede suministrar a lactantes desde las 6 semanas de edad. El intervalo recomendado de administración entre dosis es de 4 a 8 semanas. La cuarta dosis (refuerzo) se debe administrar aproximadamente a los 12-15 meses de edad y al menos 2 meses después de la tercera dosis.

Como alternativa, cuando Prevenar® 13 Valente se suministra como parte de un programa de inmunización rutinaria para lactantes, se podrá considerar un esquema de tres dosis. La primera dosis se puede administrar a partir de los 2 meses de edad, la segunda dosis 2 meses después y la tercera dosis (refuerzo) se recomienda entre los 11 y 15 meses de edad (ver Sección 15).

Para los niños que tienen edades mayores a las establecidas en los programas rutinarios para lactantes aplica el siguiente esquema para Prevenar® 13 Valente:

Esquema de vacunación de Prevenar ® 13 Valente para Lactantes y Niños Previamente

Vacunados con una vacuna neumocócica conjugada 7-valente (serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, y 23F de Streptococcus pneumoniae):

Prevenar® 13 Valente contiene los mismos 7 serotipos contenidos en la vacuna neumocócica conjugada 7-valente y se fabrica con base en la misma tecnología conjugada que utiliza la misma proteína portadora CRM197. Los niños que han iniciado la vacunación con la vacuna neumocócica conjugada 7-valente pueden completar la inmunización cambiándose a Prevenar® 13 Valente en cualquier punto del esquema. En estudios clínicos se encontró que los perfiles de inmunogenicidad y seguridad fueron similares. Niños de 15 meses hasta los 5 años de edad que se consideraron completamente inmunizados, o con cualquier esquema de vacunación incompleto con vacuna neumocócica conjugada 7 valente pueden recibir una dosis de Prevenar® 13 Valente para suscitar la respuesta inmune a los seis serotipos adicionales. Esta dosis complementaria o “catch-up” de Prevenar® 13 Valente debe ser administrada con un intervalo de al menos 8 semanas después de la dosis final de vacuna neumocócica conjugada 7 valente.

Para garantizar una protección adecuada contra los 13 serotipos, los niños de 15 a 23 meses de edad que recibieron una sola dosis de vacuna neumocócica conjugada 7 valente antes de los 12 meses de edad, deben recibir 2 dosis de Prevenar® 13 Valente por lo menos con 2 meses de diferencia y separada de la primera dosis por lo menos con 2 meses.

Esquema de vacunación de Prevenar® 13 Valente para Niños de 12 meses hasta 5 años de edad.

Vacunados Incompletamente con Prevenar® 13 Valente:

Para niños de 7 meses hasta 5 años de edad que no han recibido ninguna dosis previa de Prevenar® 13 Valente, consulte el esquema de vacunación para los niños no vacunados previamente = 7 meses de edad.

Los niños que se consideran incompletamente vacunados con Prevenar® 13 Valente son niños que han recibido 3 o menos dosis de Prevenar® 13 Valente antes de los 12 meses de edad y no recibieron dosis alguna de Prevenar® 13 Valente después de los 12 meses de edad o niños que no completaron la edad recomendada para un esquema de vacunación apropiado para niños previamente no vacunados [ver el esquema de vacunación para niños no vacunados previamente = 7 meses de edad].

Para niños de 12 meses a 5 años de edad y con cualquier esquema de vacunación incompleto de Prevenar® 13 Valente, se aplica el siguiente esquema para completar las dosis necesarias de Prevenar® 13 Valente:

La inmunidad protectora para los seis nuevos serotipos en Prevenar® 13 Valente exige la administración a la edad apropiada antes descrita.

Adultos de 50 años o mayores

Prevenar® 13 Valente se debe administrar una sola dosis a los adultos de 50 años o mayores incluyendo los que han sido previamente vacunados con una vacuna antineumocócica de polisacáridos. La necesidad de re-vacunación con una dosis posterior de Prevenar® 13 Valente no se ha establecido.

USO GERIÁTRICO

Se ha demostrado que Prevenar® 13 Valente es segura e inmunogénica en poblaciones geriátricas (ver sección 3).

De los 5.667 adultos que recibieron Prevenar® 13 Valente en los 6 estudios del programa de desarrollo clínico, 1.785 (31,5%) tenían 65 a 74 años de edad, y 1.266 (22,3%) tenían 75 años de edad o más. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la seguridad e inmunogenicidad entre las personas de 65 a 74 años de edad y las personas mayores de 75 años de edad.

USO PEDIÁTRICO

No se ha establecido la seguridad y efectividad de Prevenar® 13 Valente en niños menores de 6 semanas o mayores de 6 años (ver sección 3).

ALMACENAMIENTO Y VIDA ÚTIL

Almacenar refrigerada entre + 2ºC hasta + 8ºC (36ºF a 46ºF).

No congelar. Descartar si la vacuna se ha congelado.

Almacenar en el empaque original.

Prevenar® 13 valente ha demostrado que es estable a temperaturas de hasta 40º C durante 4 días.

Estos datos no son recomendaciones para transporte o almacenamiento, pero pueden guiar las decisiones de utilización en caso de variaciones temporales de la temperatura.

PFIZER, Cía Ltda.

Casilla 1711-6686

Quito, Ecuador

MANIPULACIÓN

Prevenar® 13 valente es una suspensión que contiene un adyuvante. Antes de expeler el aire de la jeringa, la vacuna se debe agitar bien para obtener una suspensión blanca homogénea y antes de la administración se debe inspeccionar visualmente para determinar la presencia de material particulado y/o variación del aspecto físico. No utilizar si el contenido tiene un aspecto diferente.

Ver también sección 3.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluyendo el toxoide diftérico.

DESCRIPCIÓN

Vacuna neumocócica conjugada 13 valente (Proteína diftérica CRM197) y sacárido neumocócico conjugado adsorbido por la vacuna, 13 valente.

De aquí en adelante llamada Vacuna Neumocócica conjugada, 13-valente.

Ingredientes activos, grupos funcionales activos

La vacuna neumocócica conjugada 13-valente es una solución estéril de sacáridos de los antígenos capsulares de Streptococcus pneumoniae serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, y 23F, conjugados individuamente mediante aminación reductiva a la proteína diftérica no tóxica CRM197. Los polisacáridos son activados químicamente y posteriormente son unidos de forma covalente a la proteína portadora CRM197 para formar el glicoconjugado.

Los conjugados individuales se combinan y posteriormente se agrega a la fórmula de la vacuna polisorbato 80 y fosfato de aluminio. La potencia de la vacuna está determinada por la cantidad de antígenos sacáridos y la proporción de sacáridos y proteína en los glicoconjugados individuales.

Cada dosis de 0.5 mL formulada contiene 2.2 µg de cada sacárido para los serotipos 1,3,4,5,6A,7F,9V,14,18C,19A,19F y 23F y 4.4 µg de sacárido para el serotipo 6B, conjugados a la proteína transportadora CRM197, 0.02% polisorbato 80 y 0.125 mg de aluminio como adyuvante en forma de fosfato de aluminio.

Nombres comerciales representativos

Prevenar® 13 Valente

Clase farmacológica, clase terapéutica

Vacunas

Presentaciones farmacéuticas y rutas de administración propuestas

Suspensión inyectable lista para uso intramuscular.

Se suministra como una jeringa prellenada.

REACCIONES ADVERSAS

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad

La seguridad de la vacuna fue evaluada en 13 ensayos clínicos controlados en los que aproximadamente 15.000 dosis fueron administradas a 4.729 lactantes sanos entre las 6 semanas y los 16 meses de edad. En todos los ensayos, Prevenar® 13 Valente fue coadministrada con las vacunas pediátricas rutinarias.

En un estudio de puesta al día (catch up), 354 niños (de 7 meses a 5 años de edad) que recibieron al menos una dosis de Prevenar® 13 Valente se sometieron a evaluación de seguridad.

Adultos de 50 años o mayores

La seguridad se evaluó en seis estudios clínicos que incluyeron 6.198 adultos entre las edades de 50 a 95 años. Prevenar® 13 Valente se administró a 5.667 adultos: 2.616 adultos de 50 a 64 años y 3.051 adultos mayores de 65 años. De los pacientes que recibieron Prevenar® 13 Valente, 1.916 adultos fueron vacunados previamente con PPV23 al menos 3 años antes, y 3.751 adultos no fueron vacunados antes con PPV23. Las frecuencias que se muestran a continuación son para los adultos de 50 a 64 años de edad y mayores de 65 años. Los pacientes mayores de 65 años de edad reportaron menos eventos que los adultos jóvenes, independientemente de su estado de inmunización previo. En general, las categorías de frecuencia fueron similares para ambos grupos de edad.

La frecuencia esperada de los eventos adversos se presenta en las categorías de frecuencia CIOMS:

Muy común: >10%

Común: >1 % y < 10 %

Poco común: >0,1% y < 1%

Rara: >0,01% y < 0,1%

Muy rara: <0,01%

EMBARAZO

No se ha establecido la seguridad durante el embarazo.

LACTANCIA

No se ha establecido la seguridad durante la lactancia.

Se desconoce si los antígenos de la vacuna o los anticuerpos son excretados en la leche humana.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Un estudio de toxicidad con dosis intramusculares repetidas en conejos (5 dosis IM) de la vacuna neumocócica conjugada 13-valente obtuvo la generación de respuestas de anticuerpos específicos a los serotipos y demostró que no existía ningún efecto adverso significativo local o sistémico.

Adicionalmente, no se observó ningún hallazgo adverso significativo en un estudio con conejos sobre tolerancia local de una única dosis IM.

En estudios farmacológicos de seguridad con única dosis subcutánea (SC) de la vacuna neumocócica conjugada 13-valente en ratas o monos, no se presentaron efectos sobre el sistema nervioso central, sistema respiratorio o el sistema vascular. En estudios de toxicidad con dosis repetidas (7 dosis SC) en ratas y monos no se observaron efectos adversos significativos.

Adicionalmente, en un estudio de toxicidad con dosis repetidas (5 dosis SC) en ratas jóvenes no se observaron efectos adversos significativos.

En un estudio de toxicidad reproductiva en conejos hembras se demostró que la administración intramuscular de Prevenar® 13 valente antes del apareamiento y durante la gestación no afectó la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal ni el desarrollo postnatal.

INDICACIONES

La vacuna conjugada neumocócica 13-valente está indicada para la prevención en lactantes y niños de dos meses a cinco años de edad, frente a enfermedad invasiva, neumonía y otitis media causadas por los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F del Streptococcus pneumoniae.

Para adultos de 50 años o más, la vacuna neumocócica conjugada 13 valente está indicada para la prevención de enfermedades neumocócicas (incluyendo neumonía y enfermedad invasiva) causadas por los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F del Streptococcus pneumoniae.

MODO DE ACCIÓN

Prevenar® 13 Valente contiene los 7 polisacáridos capsulares neumocócicos que se encuentran en la vacuna neumocócica conjugada 7-valente (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) más 6 polisacáridos capsulares neumocócicos adicionales (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) todos conjugados con la proteína transportadora CRM197. Las células B producen anticuerpos como respuesta a la estimulación antigénica a través de mecanismos dependientes de las células T y mecanismos independientes de las células T. La respuesta inmune a la mayoría de antígenos es una respuesta dependiente de células T e involucra la colaboración de células T CD4+ y células B, que reconocen al antígeno en su forma unida. Las células T CD4+ (células T efectoras) proporcionan señales a las células B directamente a través de interacciones con las proteínas de la superficie celular, e indirectamente a través de la liberación de citocinas. Estas señales provocan proliferación y diferenciación de las células B y producción de anticuerpos de alta afinidad. La señalización de las células T CD4+ es un requisito para la generación de células B de larga vida denominadas células plasmáticas, que continuamente producen anticuerpos de varios isotipos (con un componente IgG) y células B de memoria que rápidamente movilizan y secretan anticuerpos bajo reexposición al mismo antígeno.

Los polisacáridos (PS) capsulares bacterianos, aunque varían en su estructura química, comparten la propiedad inmunológica común de ser antígenos muy independientes de las células T. En ausencia de la ayuda de las células T, las células B estimuladas por los PS producen predominantemente anticuerpos IgM; generalmente no existe ninguna maduración de afinidad de los anticuerpos y no se generan células B de memoria. Como ocurre con las vacunas, los PS están asociados con escasa inmunogenicidad o ausencia de inmunogenicidad en lactantes menores de 24 meses de edad y no pueden inducir memoria inmunológica a ninguna edad. La conjugación de los PS con una proteína portadora se sobrepone a la naturaleza independiente de las células T de los antígenos PS. Las células T específicas para la proteína transportadora proporcionan las señales necesarias para la maduración de la respuesta de las células T y la generación de memoria de las células T. La conversión de los PS del Streptococcus pneumoniae a antígenos dependientes de las células T mediante acople covalente con la proteína transportadora inmunogénica CRM197 mejora la respuesta de los anticuerpos, induce memoria inmune y evoca en lactantes y niños jóvenes respuesta inmune secundaria bajo reexposición a los polisacáridos neumocócicos.

INTERACCIONES

Diferentes vacunas inyectables deben siempre administrarse en diferentes sitos de inyección.

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad

Prevenar® 13 Valente se puede administrar con cualquiera de los siguientes antígenos de vacuna, ya sean presentes en vacunas monovalentes o vacunas combinadas: difteria, tétanos, tos ferina acelular o de células completas, Haemophilus influenzae tipo b, poliomielitis inactivada, hepatitis B, meningococo serogrupo C, sarampión, paperas, rubéola y varicela. Los estudios clínicos demostraron que las respuestas inmunes y los perfiles de seguridad de las vacunas administradas no fueron afectados.

Estudios previos con la vacuna neumocócica conjugada 7-valente y la vacuna contra el rotavirus han demostrado que no se afecta la respuesta inmune de los siete serotipos neumocócicos en la vacuna neumocócica conjugada 7-valente y la vacuna contra el rotavirus. No se espera observar en Prevenar® 13 Valente ninguna diferencia en la respuesta inmune para los seis serotipos adicionales o en la respuesta inmune de la vacuna contra el rotavirus.

En estudios clínicos, cuando Prevenar® 13 Valente se administraba concomitantemente, pero en un sitio/vía diferente, con la vacuna contra el rotavirus, contra la hepatitis A, y/o vacunas contra la gripe, no se observaron cambios en los perfiles de seguridad de estos lactantes.

Adultos de 50 años o mayores

Prevenar® 13 Valente puede ser administrada concomitantemente con la vacuna trivalente inactivada de influeza (TIV, por sus siglas en inglés) ver sección 15.

ADVERTENCIAS ESPECIALES

? Como ocurre con todas las vacunas inyectables, el tratamiento médico y la supervisión médica apropiados deberán estar siempre disponibles en caso de que se presente un evento anafiláctico poco frecuente luego de la administración de la vacuna (ver sección 12).

? Las enfermedades menores, como por ejemplo infección respiratoria leve con o sin febrícula no son generalmente contraindicaciones para la vacunación. La decisión de administrar o demorar la vacunación debido a enfermedades febriles actuales o recientes dependerá en gran parte de la severidad de los síntomas y de su etiología. La administración de Prevenar® 13 Valente se debe posponer en sujetos que sufren de enfermedades febriles graves a agudas.

? Como ocurre con todas las inyecciones intramusculares, Prevenar® 13 Valente se debe administrar con precaución a lactantes o niños con trombocitopenia o con algún trastorno de la coagulación o que están recibiendo terapia anticoagulante.

? Prevenar® 13 Valente únicamente protegerá contra los serotipos del Streptococcus pneumoniae incluidos en la vacuna y no protegerá contra otros microorganismos que causen enfermedad invasiva, neumonía u otitis media. Esta vacuna no está diseñada para el tratamiento de infección activa.

? Como ocurre con cualquier vacuna, Prevenar® 13 Valente puede no proteger contra la enfermedad neumocócica a todos los individuos que reciben la vacuna.

PRECAUCIONES

? No se encuentran disponibles datos de seguridad e inmunogenicidad para Prevenar® 13 Valente en niños de grupos específicos que se encuentran en mayor riesgo de enfermedad neumocócica invasiva (por ejemplo: niños con disfunción esplénica congénita o adquirida, infección con VIH, malignidad, síndrome nefrótico) y la vacunación en los grupos de alto riesgo se debe considerar bajo un criterio individualizado.

Lactantes y niños de 6 semanas hasta 5 años de edad

? Datos limitados han demostrado que la vacuna neumocócica conjugada 7-valente (series de tres dosis primarias) induce una respuesta inmune aceptable en lactantes con anemia drepanocítica con un perfil de seguridad similar al observado en los grupos que no están en alto riesgo.

? La utilización de la vacuna neumocócica conjuga no reemplaza la utilización de la vacuna neumocócica polisacárida 23-valente (PPV23) en niños = 24 meses de edad con anemia drepanocítica, asplenia, infección por VIH, enfermedades crónicas o que se encuentren inmunocomprometidos de alguna forma. No se encuentran disponibles datos sobre vacunación secuencial con Prevenar® 13 Valente luego de la vacuna neumocócica polisacárida 23-valente; los datos sobre vacunación secuencial con la vacuna neumocócica conjugada 7-valente seguida de la vacunación con PPV23 son limitados.

? Como ocurre con todas las vacunas pediátricas inyectables, se debe considerar el posible riesgo de apnea cuando se administra la serie primaria de vacunación a los lactantes prematuros. Se debe considerar la necesidad de vigilancia durante al menos 48 horas después de la vacunaciónpara los lactantes muy prematuros (nacidos = 30 semanas de gestación) que se encuentran hospitalizados en el momento de la administración recomendada.

Como el beneficio de la vacunación en este grupo de lactantes es alto, la vacunación no se debe negar o aplazar.

SOBREDOSIS

La sobre dosis con Prevenar® 13 Valente es improbable debido a su presentación en jeringa prellenada. Sin embargo, se han presentado reportes de sobredosis con Prevenar® 13 Valente definida como administración de dosis a intervalos de tiempo menores a los recomendados. En general, los eventos adversos reportados por sobredosis son consistentes con los que se han reportado con dosis suministradas de acuerdo con los programas recomendados para Prevenar® 13 Valente.